一项备受关注的潜在阿尔茨海默氏症药物临床试验未能预防或减缓认知能力下降，这是寻找该疾病解决方案的长期且具有挑战性的努力的又一次失望。
这 长达十年的审判 这是第一次给那些在基因上注定会患上这种疾病但还没有任何症状的人服用一种旨在阻止或延缓衰退的药物。 参与者是 大家庭的成员 在哥伦比亚的 6,000 人中，约有 1,200 人患有 一种基因突变，几乎可以保证他们会患上阿尔茨海默氏症 在他们 40 多岁到 50 多岁之间。
对于居住在麦德林和偏远山村的许多家庭成员来说，这种疾病迅速剥夺了他们工作、交流和执行基本功能的能力。 许多人在 60 多岁时死去。
在试验中，169 名携带突变的人接受了安慰剂或药物 crenezumab， 由基因泰克生产，罗氏集团的一部分。 另外 83 名没有突变的人接受了安慰剂，以保护可能患上这种疾病的人的身份，这种疾病在他们的社区中受到高度侮辱。
试验研究人员曾希望，在预计出现记忆和思维问题的几年前使用药物干预可能会阻止这种疾病，并为解决更常见的阿尔茨海默病类型提供重要的见解，这种类型的阿尔茨海默病不是由单一基因突变驱动的。
“我们对 crenezumab 没有显示出显着的临床益处感到失望，”凤凰城研究和治疗中心班纳阿尔茨海默病研究所的执行主任兼研究团队负责人 Eric Reiman 博士在新闻发布会上说关于结果。 “我们的心与哥伦比亚的家庭以及其他所有将尽快从有效的阿尔茨海默氏症预防治疗中受益的人同在。 同时，我们对这项研究启动并继续帮助塑造阿尔茨海默病预防研究的新时代感到振奋。”
这一结果也是针对阿尔茨海默病中一种关键蛋白质的药物的另一个挫折：淀粉样蛋白，它会在患有这种疾病的患者的大脑中形成粘性斑块。 多年来对在疾病不同阶段攻击淀粉样蛋白的各种药物的研究都失败了。 2019年，罗氏 停止了另外两项 crenezumab 试验，一种单克隆抗体，用于更典型的阿尔茨海默病早期阶段的人群，称这些研究不太可能显示出益处。
去年，在一个高度 有争议的决定，美国食品和药物管理局首次批准了一种抗淀粉样蛋白药物 Aduhelm。 FDA 承认，目前尚不清楚 Aduhelm 是否可以帮助患者，但根据一项计划批准了它，该计划允许批准具有不确定益处的药物，如果这些药物用于治疗很少的严重疾病，并且药物影响可能有合理帮助的生物学机制患者。 FDA 表示，生物学机制是 Aduhelm 攻击淀粉样蛋白的能力，但许多阿尔茨海默病专家批评了这一决定，因为抗淀粉样蛋白疗法的记录不佳。 周四的审判结果只是增加了令人失望的证据。
“希望有更积极的说法，”西奈山认知健康中心主任山姆甘迪博士说，他没有参与哥伦比亚的研究。
“已知哥伦比亚家族的致病性突变与淀粉样蛋白代谢有关，”甘迪博士说，并补充说，“当时的想法是，这些患者最有可能对抗淀粉样蛋白抗体产生反应。”
Banner 阿尔茨海默病研究所所长、哥伦比亚研究负责人 Pierre Tariot 博士说，一些数据确实表明接受 crenezumab 的患者比接受安慰剂的患者表现更好，但差异没有统计学意义。
他还说这种药物没有安全问题，这是一个重要的发现，因为许多抗淀粉样蛋白疗法， 包括阿杜赫姆，导致一些患者脑出血或肿胀。
该试验的其他数据将在 8 月的一次会议上公布。 Tariot 博士和 Reiman 博士指出，周四的结果不包括更详细的信息，这些信息来自大脑成像或血液分析药物对蛋白质和阿尔茨海默病生物学其他方面的影响。 Tariot 博士说，它们也没有反映 crenezumab 剂量的增加，当研究人员对这种药物了解得更多时，他们开始给患者服用这种药物。 他说，一些患者在临床试验的五到八年内接受了长达两年的最高剂量。
弗朗西斯科·洛佩拉博士， 哥伦比亚神经学家 和该研究的另一位领导者，几十年前开始与家人一起工作，并帮助确定他们的痛苦是阿尔茨海默氏症的遗传形式。 他说，该试验使他确信“预防是寻找阿尔茨海默病解决方案的最佳方法，即使今天我们没有取得好的结果。”
“我们知道，我们在阿尔茨海默病的调查方面迈出了一大步，”他补充道。 “现在我们准备开始其他步骤来寻找这种疾病的解决方案。”
一位参与者的妻子，麦德林的玛丽亚·阿雷萨 (Maria Areiza) 说，她的丈夫埃尔南多 (Hernando) 是第一批参加试验的患者之一。 45 岁的埃尔南多从事修理电话线的工作，大约八年前开始出现认知衰退的症状。 从那以后，他已经发展为阿尔茨海默氏症，但仍然可以进行对话。 由于他的病情恶化相对缓慢，他的家人一直希望他能从试验中受益。
“我把所有的希望都寄托在了这项研究上，”他的妻子说。
Jennie Erin Smith 自哥伦比亚麦德林对本文有报道贡献。